FBI 뉴욕 지부에 근무하는 특수요원 사라 애시번(샌드라 블록)은 원리원칙을 중시하는 고지식한 성격의 워커홀릭. 마약왕 사이먼 라킨을 체포하여 승진하려는 그녀는 공조 수사를 위해 보스턴으로 향한다. 보스턴 경찰의 섀넌 멀린스 경관(멜리사 맥카시)은 말끝마다 쌍욕을 달고 사는 거칠고 다혈질적인 성격. 섀넌이 라킨의 조직원인 로하스를 체포한 것을 계기로 두 사람은 달갑지 않은 파트너가 된다. 사사건건 충돌하면서 사건을 수사해가는 동안 여자들끼리의 우정을 쌓은 두 사람은 마약단속국의 방해에도 불구하고 라킨의 오른팔인 줄리언을 체포한다. 하지만 내부 첩자의 도움을 받은 줄리언은 호송 중에 탈출한다. 다급해진 사라는 라킨의 밑에서 일했던 섀넌의 동생 제이슨을 끌어들여 단서를 얻지만, 제이슨은 물론이고 멀린스 가족 전체를 위험에 빠뜨리고 마는데…

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